仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作政策問答

　　一、參比制劑選擇問題：原研品種難以確定或已停產(chǎn)、退市，美日無相關(guān)RLD(reference list drug)產(chǎn)品。
　　答：按照《總局關(guān)于落實(shí)<國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見>有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）》的要求，企業(yè)找不到且無法確定參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗(yàn)。
　　二、規(guī)格問題：國內(nèi)上市產(chǎn)品與原研、國外上市產(chǎn)品規(guī)格不能完全一致，或參比制劑僅是上市產(chǎn)品其中一個(gè)規(guī)格。
　　答：總局已在總局網(wǎng)站上發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品（普通口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮》（征求意見稿），待形成正式文件后可按該文件中的要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　三、參比制劑采購問題：當(dāng)原研藥品全行業(yè)都無法采購、多批次藥品無法購買時(shí)，如何開展評(píng)價(jià)工作。
　　答：按照《總局關(guān)于落實(shí)<國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見>有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）》的要求，企業(yè)找不到且無法確定參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗(yàn)。
　　四、時(shí)間節(jié)點(diǎn)問題：盡早確定參比制劑目錄、豁免品種的遴選目錄發(fā)布時(shí)間。
　　答：對(duì)參比制劑的遴選和確定需有科學(xué)依據(jù)。所有參比制劑的確定，無論是通過企業(yè)備案、中檢院和行業(yè)協(xié)會(huì)推薦，還是申報(bào)，均需經(jīng)專家委員會(huì)審議總局確定后公布。明確一個(gè)公布一個(gè)，達(dá)到一定數(shù)量后及時(shí)匯總。
　　即便是主成分相同的藥物，采用不同的處方、工藝生產(chǎn)的制劑其質(zhì)量特性可能并不一致，體內(nèi)藥效也可能存在差異。如果僅憑API的BCS分類豁免全部藥物制劑，可能會(huì)存在生物不等效的風(fēng)險(xiǎn)。因此豁免名單將基于企業(yè)申請(qǐng)，專家審評(píng)，總局審核后發(fā)布。
　　五、歷史問題品種處理方式問題：對(duì)于一些改劑型、改鹽、改規(guī)格等歷史問題品種如何開展一致性評(píng)價(jià)工作。
　　答：總局已在總局網(wǎng)站上發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)改規(guī)格藥品評(píng)價(jià)一般考慮》、《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品（普通口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮》和《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改鹽基藥品評(píng)價(jià)一般考慮》（征求意見稿），待形成正式文件后可按該文件中的要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　六、按新注冊(cè)分類后批準(zhǔn)的仿制藥和新注冊(cè)分類申報(bào)批準(zhǔn)上市的仿制藥是否都視為通過一致性評(píng)價(jià)。
　　答：根據(jù)總局2015年第230號(hào)文規(guī)定，新注冊(cè)分類實(shí)施后申報(bào)并批準(zhǔn)上市的仿制藥將是按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則進(jìn)行受理和審評(píng)審批。新注冊(cè)分類實(shí)施前受理并在實(shí)施后批準(zhǔn)的仿制藥，如企業(yè)選擇按原規(guī)定進(jìn)行審評(píng)審批，則需在藥品批準(zhǔn)上市3年內(nèi)需按照國發(fā)〔2015〕44號(hào)文件規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。
　　七、289個(gè)基藥目錄品種以外的品種，相應(yīng)的一致性評(píng)價(jià)工作中的受理、復(fù)核檢驗(yàn)、審評(píng)等工作程序需明確程序和要求。
　　答：289個(gè)基藥目錄品種以外品種的一致性評(píng)價(jià)工作受理、審評(píng)等工作程序和要求應(yīng)與289個(gè)基藥目錄品種相同，復(fù)核檢驗(yàn)單位由總局一致性評(píng)價(jià)辦公室確定。
　　八、目前技術(shù)指導(dǎo)原則要求需要完成藥學(xué)研究(包含質(zhì)量研究及方法學(xué)驗(yàn)證后)，才能提交BE備案申請(qǐng)，實(shí)際工作中如BE不通過，處方工藝需調(diào)整，藥學(xué)研究可能需要重新開展。是否可以進(jìn)一步優(yōu)化BE備案時(shí)填報(bào)資料的藥學(xué)研究要求的內(nèi)容？
　　答：已建立仿制藥一致性評(píng)價(jià)BE備案平臺(tái)，并開始上線試運(yùn)行，請(qǐng)按BE備案平臺(tái)操作要求填報(bào)即可。
　　九、是否能及時(shí)公開全國生產(chǎn)企業(yè)的一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，方便企業(yè)了解已開展評(píng)價(jià)工作產(chǎn)品的評(píng)價(jià)工作進(jìn)展情況其他企業(yè)參與情況，未開展評(píng)價(jià)的品種數(shù)目，便于企業(yè)共同推進(jìn)評(píng)價(jià)工作。
　　答：總局已組織各省局對(duì)289目錄品種開展的一致性評(píng)價(jià)工作情況進(jìn)行了摸底調(diào)查，相應(yīng)信息梳理分析后，會(huì)對(duì)總體情況上網(wǎng)公開。
　　十、在一致性評(píng)價(jià)過程中，對(duì)于將藥品特征溶出曲線列入相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按照什么程序來審批？是同時(shí)關(guān)聯(lián)申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)變更的補(bǔ)充申請(qǐng)，還是在一致性評(píng)價(jià)結(jié)論中直接予以審評(píng)審批，頒發(fā)新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　答：特征溶出曲線可列入企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，作為監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量的依據(jù)。如涉及到國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的變更，可向藥典委員會(huì)提出，由藥典委員會(huì)組織專家審訂。
　　十一、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展生物等效性試驗(yàn)的動(dòng)能性不足，生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資源緊張，亟待解決。
　　答：總局正會(huì)同有關(guān)部門研究生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理事宜。同時(shí)，加快新增申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定現(xiàn)場檢查，優(yōu)先對(duì)仿制藥生物等效性試驗(yàn)需求的新增藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)開展現(xiàn)場檢查。
　　十二、按照補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)的，在按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件4提交相關(guān)研究資料的同時(shí)，是否還要按照一致性申報(bào)資料要求提交相關(guān)資料。
　　答: 按照《總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序的公告(2016年第105號(hào))》和《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求(試行)的通告(2016年第120號(hào))》要求,一次性提交申報(bào)資料。
　　十三、對(duì)原企業(yè)放棄的品種，是否可簡化技術(shù)轉(zhuǎn)讓給其他企業(yè)，由接收方提交一致性評(píng)價(jià)資料。
　　答： 藥品品種的技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)按照國家局印發(fā)的《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》進(jìn)行。
　　十四、非試點(diǎn)省市企業(yè)通過一致性后，能否成為持有人。
　　答：藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)地區(qū)的藥品通過一致性評(píng)價(jià)后，企業(yè)可成為持有人。試點(diǎn)以外地區(qū)需《藥品管理法》修訂后統(tǒng)籌考慮。
　　十五、培訓(xùn)場次應(yīng)增加，覆蓋所有區(qū)域。
　　答：按照總局的培訓(xùn)方案已經(jīng)順利完成了多場培訓(xùn)，收到了較好的效果，今后將根據(jù)工作開展深入的情況，繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)的培訓(xùn)和服務(wù)。